[実験動物におけるがんに対する高周波電磁界ばく露の影響、系統的レビュー] review

このレビュー論文は、実験動物における高周波（RF）電磁界ばく露ががんに及ぼす影響を系統的に評価した。事前に設定された集団、ばく露量、比較対象、結果、および研究の種類（PECOS）基準に基づき、慢性がんの生物学的検定、イニシエーション・（コ）プロモーション研究、および腫瘍易発症動物を用いた研究の実験動物研究を対象とした。MEDLINE（PubMed）、Science Citation Index Expanded and Emerging Sources Citation Index（Web of Science）、およびEMF Portaを情報源とした。米国保健評価翻訳局（OHAT）が開発したバイアスのリスク（RoB）ツールを改良し、RFばく露とがんバイオアッセイの評価に関連する考慮事項を組み込んだ。研究の感度は、発がん因子報告（RoC）から採用したツールを用いて評価した。研究はナラティブアプローチを用いて統合した。効果量は、用量反応または傾向が認められた場合、各研究の1%ベイズ平均ベンチマーク用量（BMD）として算出した。エビデンスの確実性（CoE）は、OHATによって改良されたGRADE（Grading of Recommendations, Assessment, Developing and Evaluations）アプローチを用いて評価した。慢性がんバイオアッセイから得られたエビデンスは、発がん性評価に最も直接的に適用可能と考えた。その結果、20報の慢性バイオアッセイを含む52報の研究を評価に包含した。RoBの懸念に基づいて除外された研究はなかった。研究デザイン、種、系統、性別、ばく露特性、およびがんのアウトカムにおける異質性のため、研究はメタ分析に適さないと判断された。どの研究でも、ほとんどの系統または臓器（胃腸／消化器、腎臓、乳腺、尿路、内分泌、筋骨格、生殖、および聴覚を含む）において、RFばく露関連のがんアウトカムの証拠は全くないか、極僅かであった。リンパ腫（18報の研究）については、6報の慢性バイオアッセイ（マウス1,120匹、ラット1,780匹）で、2報の慢性バイオアッセイ間の不一致は妥当に説明できず、リンパ腫のCoEは「中程度」と評価された。脳腫瘍（20報の研究）については、5報の慢性バイオアッセイ（マウス1,902匹、ラット6,011匹）で、雄ラットでの2つの慢性バイオアッセイでグリア細胞由来腫瘍の増加が報告された。神経膠腫のリスク増加のCoEは「高い」と判断された。BMD分析は1報の研究でのみ統計的に有意であり、BMDは4.25 (95% CI 2.70, 10.24) でした。心臓の腫瘍については (6回の実験で4件の慢性バイオアッセイ)、ラットで3報の研究 (約 2,165 匹の動物)、マウスで1報の研究 (約 720 匹の動物) が実施された。2報のバイオアッセイに基づき、統計的に有意な悪性神経鞘腫の増加は、オスのラットの心臓神経鞘腫の増加に対する高いCoEと判断された。2報の陽性研究のBMDは、それぞれ 1.92 (95 %CI 0.71, 4.15) と 0.177 (95 %CI 0.125, 0.241) であった。12報の研究で副腎の腫瘍が報告された (5報の慢性バイオアッセイ)。褐色細胞腫のリスク増加に対するCoEは「中等度」と判断された。これらの所見はいずれも、擬似ばく露対照群と比較してばく露量依存的ではなかった。16報の研究で肝臓腫瘍を調査しており、そのうち5報は慢性バイオアッセイであった。肝芽腫のCoEは「中等度」と評価された。肺腫瘍（慢性バイオアッセイ3報）については、ラット（約1,296匹）を用いた研究が8報、マウス（約2,800匹）を用いた研究が23報実施された。1報の慢性バイオアッセイでは、気管支肺胞腺腫またはがん（複合）について統計的に有意な陽性傾向が報告され、2報のイニシエーション・（コ）プロモーション研究からのエビデンスに基づき、肺腫瘍の増加に対するCoEは「中等度」と評価された。研究方法の異質性のため、メタ分析は不適切と判断された。 GRADE/OHAT CoEフレームワークは動物実験にはあまり適用されておらず、これまでの経験から、改良が必要であることが示唆されている。この論文の著者らは、発がん性を肯定的に支持する証拠の強さという文脈でCoEが定義される環境保健における標準的な方法を参照した。高いCoEは、真の効果が見かけ上の関係に反映されている可能性が高いと解釈できる。中程度のCoEは、真の効果が見かけ上の関係に反映されている可能性があることを示唆する。実験動物を用いたがんバイオアッセイは、ヒトに対する潜在的な発がん因子を特定するために一般的に用いられている。この系統的レビューにおいて動物で高いCoEを示した2つの腫瘍型は、国際がん研究機関（IARC）の作業部会がヒトにおいて限定的な証拠で特定した腫瘍型と同じであることに留意する。しかしながら、動物実験で高いCoEが示された場合、がんバイオアッセイからヒトへのリスク外挿は、RF電磁界に関しては特に複雑である。RF電磁界の発がんメカニズムをより深く理解しなければ、リスク外挿におけるばく露指標（全身ばく露か局所ばく露か）、ばく露強度か累積ばく露かの選択、発がん作用に対する単調なばく露量‐反応関係の成立の有無、そして比吸収率（SAR）がRF誘発性有害影響の適切な用量指標であるかどうかが重要となる可能性がある、と著者らは結論付けている。